骨髓增生異常發病機理特點專家見解

　　據資料稱，MDS患者在致病因素作用下，引起患者造血干細胞損傷用G6PD同工酶類型，X染色體伴限制性長度片段多態性甲基化X染色體失活分析等方法已確定大部分MDS是病變發生在造血干細胞水平的克羅恩病因而不但髓系、紅系巨核系細胞受累，淋巴細胞系亦受影響，導致T、B細胞數量和功能異常，臨床表現為免疫缺陷或自身免疫性疾病但在部分患者中其發病可僅局限在粒紅、巨核巨噬祖細胞水平，僅有粒紅巨核、巨噬細胞等受累而無淋巴細胞受累。

　　專家介紹，MDS發病具有階段特性，可能與不同原癌基因和抑癌基因的變化有關。原癌基因活化包括基因過量表達擴張重排、易位點突變等，抑癌基因變化包括等位基因丟失缺失、重排突變、表達下降等。造血干細胞在不同的增生分化階段受不同的原癌基因和抑癌基因調控這種調控是通過其表達產物如生長因子細胞表面受體、酪氨酸激酶類ATP、胞質蘇氨酸/絲氨酸類核蛋白類等完成這些表達產物按嚴格的程序直接參與細胞增生分化的各個生理步驟如某一生理環節由于原癌基因或抑癌基因調控失常會引起細胞增生分化的紊亂，導致MDS或其他疾病。

　　據了解，在MDS發病初期，某些有原癌基因或抑癌基因變化的造血干細胞雖然伴有自身增生分化功能的某種異常，但仍可長期處于相對穩定階段此時患者臨床病情穩定僅有輕度貧血，白細胞、血小板減少，但當這一異常克隆進一步進展惡化時此克隆衍生而來的另一種伴有染色體畸變的亞克隆干細胞作為主要造血干細胞來代替造血，染色體畸變使這一干細胞有更明顯的增生分化異常，生成的各系不同階段血細胞常常不能分化成熟，中途凋亡比例增加使外周血3系血細胞進一步減少，反饋刺激骨髓異常造血干細胞加強增生形成骨髓過度增生伴有病態造血表現。過度增生的異常克隆造血干細胞常有兩種演變途徑：一為由于過度增生逐漸演變為造血能力衰亡，骨髓可轉為增生低下，臨床表現為造血功能衰竭為半數以上MDS患者死亡原因。另一種演變為急性白血病，由MDS轉變為急性白血病大多為急性髓系細胞性白血病，僅極少數為急性淋巴細胞白血病化療效果差常不易緩解即使緩解緩解期也短。